Лекция Тема: «ДНК-содержащие вирусы. Аденовирусы, герпесвирусы»

Семейство аденовирусов

Таксономия аденовирусов: ДНК-содержащие вирусы, семейство Adenoviridae, род Mastadenovirus, вид аденовирусы; различают 91серовар, из них 41 – у людей. Выделены из аденоидов в 1953 г. У. Роу.

Ультраструктура.

Вирионы аденовирусов имеют сферическую форму,икосаэндрический тип симметрии (кубический), нуклеоид состоит из двунитчатой линейной ДНК; нуклеокапсид в диаметре 70-90 нм. Внешняя оболочка отсутствует.

Биологические свойства.

Аденовирусы довольно устойчивы во внешней среде: длительно сохраняются в воздухе, воде, на предметах обихода, не инактивируются эфиром и хлороформом; при 56⁰С разрушаются через несколько минут.

Аденовирусы культивируются в клетках почек и перевиваемых эпителиальных клетках с выраженным ЦПД: вызывают образование внутриядерных включений и деструкцию монослоя.

Патогенез, клиника, иммунитет.

Аденовирусы человека вызывают острый катар верхних дыхательных путей, пневмонии, конъюнктивит, гастроэнтериты (этиологически чаще всего связанные с 1-7, 14, 40 и 41-м сероварами).

Источником инфекции являются больные, реконвалесценты и здоровые носители. Наиболее восприимчивы к аденовирусам дети от 6 месяцев до 5 лет.

Механизм: воздушно-капельный и фекально-оральный.

Вирусы проникают в организм человека через верхние дыхательные пути, локализуются в ткани аденоидов или миндалин, поражают слизистую оболочку респираторного тракта.

Некоторые аденовирусы (12, 18, 31 серовары) обладают онкогенными свойствами.

Аденовирусные инфекции по частоте заболеваемости занимают второе место после гриппа.

Аденовирусы человека непатогенны для животных.

Постинфекционный иммунитет типоспецифический.

Лабораторная диагностика.

Исследуют отделяемое слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы глаз, испражнения, сыворотку крови.

Методы:

1.Экспресс-диагностика: выявление антигенов аденовирусов в носовом отделяемом выявляют с помощью РИФ и ИФА.

2.Вирусологический: заражают материалом культуру клеток и инкубируют при 37^оС 14 дней. Наличие вируса определяют по ЦПД. Идентифицируют аденовирусы, определяют серовар в РН, РСК, РТГА.

3.Серодиагностика: с помощью РСК, РН, РТГА в парных сыворотках.

Средства специфической терапии и профилактики:

Для лечения больных рекомендуется использовать: трифторидин (вироптик) и рибавирин; закапывать в носовую полость и конъюктивальный мешок 0,05% раствор дезоксирибонуклеазы; внутримышечно вводить специфический иммуноглобулин; интерферон.

Для профилактики предложены:

- инактивированная формалином аденовирусная вакцина;

- живая поливалентная аденовирусная вакцина;

В обе вакцины входят серотипы 3, 4 и 7

-интерферон.

ОРВИ, включая грипп, составляют комплекс сопряжённых инфекций, поэтому процесс распространения этих инфекций - единая сбалансированная система. В настоящее время известно около 170 видов возбудителей, вызывающих гриппоподобные заболевания, причём даже в период эпидемии на долю гриппа приходится не более 25-27% всех ОРВИ. При аэрозольном заражении возбудитель проникает в организм человека через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и распространяется по бронхам в их нижние отделы. Входными воротами инфекции могут быть слизистые оболочки глаз, а также кишечника, куда вирус попадает при заглатывании слизи из верхних дыхательных путей. Вирус локализуется в клетках эпителия дыхательных путей и тонкой кишки, где происходит его размножение. В очагах поражения развивается воспалительная реакция, сопровождаемая расширением капилляров слизистой оболочки, гиперплазией подслизистои ткани с инфильтрацией мононуклеарными лейкоцитами и иногда кровоизлияниями в ней, что клинически проявляется ангиной, фарингитом, конъюнктивитом (часто плёнчатого характера), диареей. Иногда развивается кератоконъюнктивит с помутнением роговицы и нарушением зрения. Лимфогенным путём возбудитель проникает в регионарные лимфатические узлы, где происходят гиперплазия лимфоидной ткани и накопление вируса в течение инкубационного периода заболевания. В клинической картине эти механизмы обусловливают развитие периферической лимфаденопатии и мезаденита. В результате подавления активности макрофагов и повышения проницаемости тканей в дальнейшем развивается вирусемия с диссеминацией возбудителя по различным органам и системам. В этот период вирус проникает в клетки эндотелия сосудов, повреждая их. При этом часто наблюдают синдром интоксикации. Фиксация вируса макрофагами в печени и селезёнке сопровождается развитием изменений в этих органах с увеличением их размеров (гепатолиенальный синдром). Вирусемия и репродукция возбудителя в клетках эпителия и лимфоидной ткани могут быть длительными. Патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются лишь при редких тяжёлых формах заболевания. Характерны приглушение тонов сердца и мягкий систолический шум на его верхушке. Поражения различных отделов дыхательных путей могут сочетаться с нарушениями со стороны ЖКТ. Возникают боли в животе и дисфункция кишечника (диарея особенно характерна для детей младшего возраста). Увеличиваются печень и селезёнка. Аденовирусная инфекция чаще поражает детей и лиц среднего возраста. Заболевание в среднем продолжается от нескольких дней до 1 нед, но при длительной задержке вируса в организме возможно рецидивирующее течение, при этом инфекция затягивается на 2-3 нед. Наиболее типичны отиты и гнойные синуситы, обструкция евстахиевой трубы у детей вследствие длительной гипертрофии лимфоидной ткани в глотке, ларингоспазм (ложный круп), вторичные бактериальные пневмонии, поражения почек. Прогноз заболевания обычно благоприятный.

Семейство герпесвирусы.

Таксономия: ДНК-содержащие вирусы, семейство Herpesviridae, подразделяется на три подсемейства: α - герпесвирусы,β – герпесвирусы, γ – герпесвирусы, род Herpesvirus, насчитывается около 50 видов.

Ультраструктура.Герпесвирусы имеют сложное строение вириона. Нуклеоидпредставлен двунитчатой ДНК с незамкнутыми концами, окруженной капсидом из 162 кап-сомеров, уложенных по кубическому типу симметрии, что придает вириону икосаэндрическую форму; диаметр вирионов 120-300 нм; есть суперкапсид с шиповидными отростками.

Биологические свойства.

Герпесвирусы чувствительны к эфиру, детергентам, низким значениям рН, повы-шенной температуре. Длительно сохраняются в лиофилизированном состоянии.

Вирусы различаются по своей способности репродуцироваться в курином эмбрионе.

Культивируются в клетках различных тканей: первично-трипсинизированные эмбриональные тканевые культуры, фибробласты и диплоидные клетки легких человека, в которых они вызывают ЦПД, выражающийся в постепенно нарастающей деструкции клеток.

Клинико-эпидемиологические особенности.

Герпесвирусы вызывают у человека:

·простой герпес (simplexherpes);

·ветряную оспу (varicella);

·опоясывающий герпес (zoster);

·цитомегамию;

·инфекционный мононуклеоз.

Три первых заболевания характеризуются лихорадкой и высыпаниями на коже и слизистых оболочках везикул (мелких пузырьков), наполненных прозрачной жидкостью. При простом герпесе - гингивостоматите – они локализуются по красной кайме губ вокруг рта, а при генитальной – на кожных покровах наружных половых органов.

Ветряночные везикулы появляются на лице, волосистой части головы, туловище и конечностях, а при опоясывающем герпесе – по ходу межреберных нервов.

Высыпание пузырьков сопровождается зудом, жжением, болью и общим недомоганием.

При благоприятном течении везикулы через несколько дней подсыхают, покрываются корочкой, которая отпадает, не оставляя рубцов. При тяжелых формах заболевания может произойти некротизация с обширным поражением кожи и слизистых, иногда пневмонии, менингоэнцефалит, гепатит.

Цитомегалия – воспаление слюнных желез, но цитомегаловирус может проникнуть в печень, селезенку, почки, костный мозг, вызывая желтуху, эритробластоз и летальный исход.

Источником инфекции при герпесвирусных заболеваниях являются вирусоносителии больные люди.

Первичное заражение вирусом простого герпеса происходит при родах, затем он мигрирует в тройничный нерв и нервные поясничные узлы, где сохраняются на протяжении всей жизни. Вирус ветряной оспы передается воздушно-капельным путем иликонтактным.

Цитомегаловирус передается детям от матери при рождении и кормлении, а взрослым – при гемотрансфузиях и половых контактах.

Лабораторная диагностика.

Исследуют содержимое пузырьков, носоглоточные смывы, слюну, кровь, ликвор, биоптаты органов и секционный материал.

Методы:

1. Вирусоскопический: а) при ветряной оспе в мазках, отработанных серебрением по Морозову, выявляют тельца Арагана; б) в биоптатах тканей, пораженных герепесвирусами и окрашенных по Романовскому-Гимзе, - гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями; в) можно обнаружить вирусные антигены при помощи РИФ, РПГ.

2. Вирусологический:заражают культуру клеток и определяют наличие герпесвирусов по ЦПД, а идентификацию проводят с помощью РСК, РН, реже – ПЦР и ДНК-зондирование.

3. Серодиагностика: при ветряной оспе с помощью РСК в парных сыворотках.

Средства специфической терапии:

·убитая культуральная антисимплексгерпесная вакцина;

·аномальные нуклеозиды в виде мазей (0,5-5%) или растворов (0,1-0,5%): ацикловир, фамцикловир, ганцикловир;

·интерфероны и дезоксирибонуклеазы как примочки;

·антибиотики широкого спектра действия для профилактики вторичной инфекции.

Средства специфической профилактики:

·живая цитомегаловирусная вакцина;

·живая дивакцина (цитомегаловирусная в сочетании с аттенуированным вирусом краснухи);

PS. Обе вакцины применяют по эпидпоказаниям.

·противокоревой иммуноглобулин (для профилактики ветряной оспы, а в качестве стимулятора при простом герпесе).

Роль вирусов простого герпеса I и II типов в возникновении лабиального и генитального герпеса.

Клинические формы герпесвирусных инфекций характеризуются выраженным полиморфизмом. Существуют различные формы проявления герпесвирусных инфекции. В любом случае герпесвирусы остаются в инфицированном организме пожизненно. Вирус может периодически рецидивировать с характерными клиническими проявлениями или бессимптомно, или приобретать генерализованный характер с возможным летальным исходом. Образование новых вирусных частиц идет под управлением вирусного генома. При попадании в организм носителя герпесвирусы адсорбируются на клетках-мишенях и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта. Следующим этапом происходит внедрение вирусной ДНК в ядро клетки. За тем на ядерной мембране идет образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание. Для оболочки вируса, его капсида и ДНК используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств. В природе насчитывается восемь типов вирусов из семества герпесвириде, вызывающих болезнь человека.

Герпес - зостер как возбудитель ветряной оспы и опоясывающего лишая. Опоясывающий герепес (лишай) возникает в результате реактивации вируса varicella-zoster.
Возбудитель - ДНК содержащий вирус группы герпеса. Очень заразен, но у большинства населения (более 90%) встречается до репродуктивного возраста. Характерны типичные поражения кожи: пятнистая сыпь, переходяшая в пузырьковую, далее - гнойничковую с образованием корок и расчесов. Заболевание взрослых - реактивация латентной вирусной инфекции, проявляющейся болезненной пузырьковой сыпью по ходу нервов - "опоясывающий лишай", герпес зостер. Осложнения включают вторичную бактериальную инфекцию кожи, а также энцефалит, менингит, миокардит, гломерулонефрит, артрит (редко). Очень серьезным осложнением является пневмония, повышающая риск смертности: у взрослых до 5-10%.
Ветряная оспа представляет собой первичную инфекцию, вызываемую вирусом varicella-zoster. У детей (90% заболевания встречается до 13 лет) заболевание протекает относительно легко, у взрослых может осложниться энцефалитом и пневмонией. Сыпь начинается с лица и головы, переходит на туловище, конечности поражаются редко. Её развитие сопровождается зудом. Новые высыпания появляются через 2-5 дней, все элементы сыпи существуют одновременно.

β–герпесвирусы: цитомегаловирус, его роль в патологии.

γ–герпесвирусы. β–лимфотропные вирусы, как возбудители инфекционного мононуклеоза.

Цитомегаловирусная инфекция. Цитомегаловирусная инфекция (она жецитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь свключениями, ЦМВ) относится ктак называемым «болезням цивилизации», которые распространились вмире запоследние десятилетия. Цитомегалия – это довольно широко распространенное вирусное инфекционное заболевание, проявления которого могут варьироваться отбессимптомных форм дотяжелых поражений внутренних органов ицентральной нервной системы. Часто цитомегаловирус существует вчеловеческом организме втечение всей жизни, ниразу ничем непроявив себя, непринося никакого вреда своему носителю. Иногда цитомегаловирус проявляется вформе, сходной собычной простудой.В этом случае носители цитомегаловируса могут передать его при близких контактах другим людям. Действительную опасность цитомегаловирус может представлять для людей сзаболеваниями, снижающими функции иммунной системы. Особенно остро всовременном мире стоит проблема сочетаемости цитомегаловируса иВИЧ-инфекции. Особенно опасна цитомегалия при беременности: вэтом случае она может привести квыкидышу, мертворождению или тяжелым врожденным уродствам ребенка. Поэтому цитомегаловирусная инфекция, наряду скраснухой токсоплазмозом и герпесом, относится ктем инфекциям, накоторые женщины должны обследоваться еще дозачатия, при планировании беременности. Даже если она неприводит ксамопроизвольным выкидышам или внутриутробной гибели плода, врожденная цитомегаловирусная инфекция может стать причиной желтухи, увеличения печени и селезёнки, кровоизлияний вовнутренние органы, различных симптомов поражения нервной системы. Проявлениями цитомегаловирусной инфекции могут быть слабость, общее недомогание, быстрая утомляемость, головные боли, насморк, часто возникает воспаление иувеличение слюнных желез собильным отделением слюны ибелесоватыми налетами надеснах иязыке. Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции возникает нафоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего иммунитет (новообразования, лейкемия).В этих случаях, кроме основного заболевания ицитомегалии, ухудшение состояния больного может вызывать наслаивающаяся септическая бактериальная инфекция. Могут увеличиться околоушные иподчелюстные слюнные железы, возникает воспаление суставов, кожа покрывается сыпью. Уженщин генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции может проявляться ввиде воспаления и эрозии шейки матки, внутреннего слоя матки, влагалища и яичников. Умужчин генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции поражает яички, околоушные железы, вызывает воспаление мочеиспускательного канала и неприятные ощущения при мочеиспускании.

Инфекционный мононуклеоз. Инфекционный мононуклеоз (синонимы: болезнь Филатова, железистая лихорадка, моноцитарная ангина, болезнь Пфейфера и др.; infectious mononucleosis — англ.; infectiose Mononukleos — нем.) — болезнь, обусловленная вирусом Эпстайна-Барра, характеризуется лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией, тонзиллитом, увеличением печени и селезенки, характерными изменениями гемограммы, в ряде случаев может принимать хроническое течение. Источник инфекции — больной человек, в том числе и больные стертыми формами болезни. Заболевание малоконтагиозно. Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем, но чаще со слюной (например, при поцелуях), возможна передача инфекции при переливаниях крови. Около 50% взрослого населения переносят инфекцию в подростковом возрасте. Максимальная частота инфекционного мононуклеоза у девочек отмечается в возрасте 14—16 лет, у мальчиков — в 16—18 лет. Очень редко болеют лица старше 40 лет. Однако у ВИЧ-инфицированных реактивация вируса Эпстайна- Барра может наступать в любом возрасте. Вирус Эпстайна- Барра обладает способностью избирательно поражать лимфоидную и ретикулярную ткань, что выражается в генерализованной лимфоаденопатии, увеличении печени и селезенки. Усиление митотической активности лимфоидной и ретикулярной ткани приводит к появлению в периферической крови атипичных мононуклеаров. Инфильтрация одноядерными элементами может наблюдаться в печени, селезенке и других органах. С гиперплазией ретикулярной ткани связаны гипергаммаглобулинемия, а также повышение титра гетерофильных антител, которые синтезируются атипичными мононуклеарами. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий, реинфекция приводит лишь к повышению титра антител. Невосприимчивость связана с антителами к вирусу Эпстайна—Барра. Лимфаденопатия наблюдается почти у всех больных. Чаще поражаются углочелюстные и заднешейные лимфатические узлы, реже — подмышечные, паховые, кубитальные. Единой классификации клинических форм инфекционного мононуклеоза нет. Некоторые авторы выделяли до 20 различных форм и более. Существование многих из этих форм вызывает сомнение. Следует учитывать, что могут быть не только типичные, но и атипичные формы заболевания. Последние характеризуются или отсутствием какого-либо основного симптома болезни (тонзиллита, лимфаденопатии, увеличения печени и селезенки), или преобладанием и необычной выраженностью; одного из проявлений ее (экзантема, некротический тонзиллит), или возникновением необычных симптомов (например, желтухи при желтушной форме мононуклеоза), или других проявлений, которые в настоящее время относят к осложнениям.