Лекция Тема: «ВОЗБУДИТЕЛИ МИКОЗОВ. МИКОЗЫ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПАТОГЕННЫМИ ГРИБАМИ»

Лекция

Тема : «ВОЗБУДИТЕЛИ МИКОЗОВ. МИКОЗЫ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПАТОГЕННЫМИ ГРИБАМИ»

ПЛАН

1. Общая характеристика грибов, их морфология и размножение, классификация.

2. Микозы, вызываемые патогенными грибами (трихофитон, микроспорум, эпидермофитон, фавус).

ТАКСОНОМИЯ ГРИБОВ, ИХ МОРФОЛОГИЯ И РАЗМНОЖЕНИЕ.

Таксономия.

Грибы (Fungi,Mycetes)отнесены к царству Fungi, в котором различают 2 отдела: Myxomycota(грибы – слизевики) и Eumycota (истинные грибы).

В основу классификации грибов положен тип полового процесса, число жгутиков у подвижных стадий, характер образования плодовых тел и их форма, морфологические особенности.

Eumycota, вызывающие микозы у человека, подразделяются на низшие и высшие грибы; в каждой группе выделяют классы, роды и виды.

Морфология грибов.

По морфологии грибы и паразитические грибки подразделяются на гифомицеты и бластомицеты.

Гифомицеты (hyphe – ткань) сходны с водорослями. Отдельные клетки (гифы) длиной до 500 мкм и более, шириной 0,5-4 мкм имеют форму нитей, обладают дифференцированным ядром (ядрами). Переплетение гиф образует мицелий(нитчатую ткань), в которой различают две части – субстратный вегетативный мицелий (грибница), который проникает в субстрат и через который происходит всасывание питательных веществ, и возвышающийся над ним воздушный мицелий с разнообразными репродуктивными органами. При этом у одних грибов мицелий цельный, а у других – септированный (разделенный перегородками), но, прежде всего, отличающийся плодовыми телами и несущими их вегетативными гифами, посредством которых они размножаются бесполовым путем. Например, плодовые тела в воздушном мицелии одноклеточной мукоровой плесени Mycor mucedo, относящейся к зигомицетам (низшие грибы), представлены спорангиями, наполненными эндоспорами, а у многоклеточных леечных плесеней Aspergillus и кистевиков Penicillium -мелкими экзоспорами – конидиями у плесеней в виде струек воды от булавовидно утолщенных гиф, а у кистевиков – в виде кисточек от концевых разветвлений гиф. Несущие спорангии цельные нити называют спорангиеносцами, а септированные и цельные нити, поддерживающие конидии, - конидиеносцами.Экзоспоры, образующиеся внутри мицелия путем разделения гиф на равные короткие сегменты бочковидной формы - артроспорами,а если они круглые и толстостенные- хламидоспорами.

Бластомицеты (blastos– росток) - одноклеточные почкующиеся, овальной, круглой, реже палочковидной, формы истинные дрожжи и дрожжеподобные организмы с двухконтурной оболочкой диаметром 3-7 мкм.

Истинные -винные, пекарские, пивные, кормовые дрожжи -образуют аски. Дрожжеподобные организмы, или кандида, асков не формируют, размножаются бесполовым путем (почкованием, делением) и, кроме того, отличаются от истинных дрожжей диморфизмом, то есть, наряду с почкующимися клетками в патологических материалах и культурах постоянно встречается псевдомицелий, напоминающий короткие деформированные гифы, что связано с нарушением синхронного процесса роста и деления.

Размножение грибов.

Грибы размножаются с помощью различных структур. При образовании половых спор имеет место мейоз, а конидии являются неполовыми репродуктивными органами. У грибов, имеющих медицинское значение, существуют следующие типы половых спор:

1.Зигоспоры - у некоторых зигомицетов верхушки расположенные близко друг к другу сливаются, происходит мейоз и образуются крупные зигоспоры с толстыми стенками.

2.Аскоспоры - в специальной клетке, называемой аском, в которой произошел мейоз, обычно образуется 4-8 спор.

3.Базидиоспоры - после мейоза на поверхности особой клетки, называемой базидиумом, обычно развивается 4 споры.

Неполовое размножение.

Конидии являются формами неполового размножения, которые видны в колониях большинства грибов, имеющих медицинское значение.

Каждая стадия развития конидий обозначается специальным термином. Когда в одной колонии происходит образование нескольких типов конидий, мелкие одноклеточные конидии называются микроконидиями, а крупные (часто многоклеточные) - макроконидиями.Наиболее частыми типами конидий являются следующие три вида спор:

1.Бластоспоры - простые структуры, которые образуются в результате почкообразования, с последующим отделением почки от родительской клетки, как например, у дрожжей (рис. 25.1).

2.Хламидоспоры - гифальные клетки увеличиваются, у них образуется толстая оболочка. Эти структуры высокоустойчивы к действию неблагоприятных факторов внешней среды и прорастают, когда условия становятся более пригодными для вегетативного роста (рис. 25.2).

3.Артроспоры - структуры, которые образуются в результате фрагментации гиф на отдельные клетки 9рис. 25.3).

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ ПАТОГЕННЫХ ГРИБОВ.

В настоящее время возбудителями заболеваний человека признаны 400 видов грибковых инфектантов, из которых 100 выделяются наиболее часто. Строго патогенными являются 50 видов. Причина системных инфекций – 20 видов, поражения кожи вызывают 20 видов, кожи и подкожной клетчатки – 10 видов. Патогенные грибы вызывают:

1.Поверхностные микозы (дерматомикозы), возбудителями которых являются грибы, паразитирующие только в поверхностных ороговевших тканях (кожа, волосы, ногти), но не проникают в ткани, расположенные более глубоко. Возбудителями являются дерматофиты, которые делятся на три рода: Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton(возбудители эпидермофитии, микроспории, трихофитии и фавуса).

2. Подкожные (субкутанные микозы),возбудителями которых являются грибы, обитающие в почве и на растениях, где они ведут сапрофитический образ жизни. Возбудителями субкутанных микозов у человека являются:

·Phialophoraverrucosa,Hormodendrumcompactum,Hormodendrumpedrosoi, - возбудители хромомикоза (микоз кожи и подкожной клетчатки);

·Sporothrixschenckii(Шенка) – возбудитель споротрихоза (микоз кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек, лимфатических узлов, реже – внутренних органов и костей).

3.Глубокие или системные микозы,возбудителями которых являются грибы, обитающие в почве. Инфицирование происходит в результате ингаляции микроорганизмов. Возбудители:

Ø Coccidioides immitis –возбудитель кокцидиоидомикоза.

Ø Histoplasma capsulatum– возбудитель гистоплазмоза.

Ø Blastomyces dermatitidis– возбудитель бластомикоза.

Ø Cryptococcus neoformans– возбудитель криптококкоза (вторичный глубокий микоз).

Только дерматофиты и грибы рода Candida могут передаваться от одного человека другому!

Поверхностные грибковые инфекции кожи, волос и ногтей могут быть хроническими и резистентными к лечению, однако они редко вызывают серьезные нарушения здоровья больного. Но глубокие микозы могут вызывать системные поражения и иногда приводят к летальным исходам.

Возбудителями глубоких микозов являются микроорганизмы, которые свободно обитают в почве или на разрушающихся органических субстратах и встречаются только в определенных географических зонах. У большинства инфицированных симптомы заболевания выражены очень слабо или отсутствуют, и только в очень небольшой части случаев заболевание прогрессирует и приводит к развитию тяжелых форм или к летальным исходам. Патогенные грибы обычно не продуцируют токсинов. в организме хозяина они, как правило, вызывают развитие гиперсенсибилизации к их составным химическим компонентам. При системных микозах типичной тканевой реакцией является хроническая гранулема с различной степенью некроза и образованием абсцесса. Клиническая картина грибковых заболеваний кожи полиморфна, поэтому диагноз должен быть подтвержден лабораторными методами исследований. Лабораторная диагностика микозов складывается из нескольких этапов. В клинической практике она обычно ограничивается микроскопическим и культуральным исследованием зараженного материала, в случае необходимости эти методы дополняются иммунологическими и гистологическими исследованиями, а также заражением экспериментальных животных. В некоторых случаях важную вспомогательную роль играет люминесцентный метод.

ВОЗБУДИТЕЛИ ПОВЕРХНОСТНЫХ МИКОЗОВ.

Возбудители кератомикозов и эпидермомикозов являются плеоморфными гифомицетами с септированным многоклеточным мицелием и обилием экзоспор.

ВОЗБУДИТЕЛИ ЭПИДЕРМОФИТИИ.

Эпидермофитию вызывают дерматофицеты двух родов – Epidermophyton и Trichophyton: E. floccosum – является возбудителем паховой эпидермофитии; T. mentagrophytes var. interdigitale – вызывает эпидермофитию стоп.

Эпидермофития паховая.

Морфология.

E. floccosum – является возбудителем паховой эпидермофитии.

У этого монотипового рода образуются дубинкообразные макроконидии с 1-5 клетками (см. рис. 25.11). Колонии окрашены в зеленовато-желтый цвет, поверх которого быстро развивается белый стерильный (без органов плодоношения) мицелий.

Клиника.Паховая эпидермофития проявляется возникновением на коже розовых шелушащихся пятен размером 5-10 мм с последующим их разрастанием в кольцевидные воспалительные пятна красного или красно-коричневого цвета диаметром 8-10 см с резкими границами и отечным гиперемированным валиком, на котором появляются везикулы и пустулы.

Наиболее часто поражаются паховые складки, внутренние поверхности бедер, реже – межьягодичные складки, кожа подмышечных областей, складки под молочными железами.

Лабораторная диагностика.

Для исследования используются чешуйки с периферической части очагов поражения.

Микроскопически обнаруживаются цепочки из круглых многогранных полиморфных спор разного диаметра. Ветвящийся мицелий находят не всегда. Культуры гриба E. floccosumразвиваются на 4-5 день. Колонии складчатые, куполообразные, мучнистые, цвет желтый с зеленоватым оттенком, обратная сторона – от желтой до коричневой. При микроскопии колоний видны многочисленные тонко- и гладкостенные, тупоконечные микроконидии с 2-6 перегородками, расположенные в виде гроздьев бананов. Микроконидии отсутствуют.

Лечение. При всех формах и локализациях эпидермофитии применяются растворы и примочки фунгицидных и противовоспалительных средств (1-2 % резорцин, 0,1 % риванол, 2 % йод и другие), мази, содержащие серу, гризеофульвин, тербинафин.

Эпидермофития стоп.

Морфология.

T. mentagrophytes var. interdigitale – вызывает эпидермофитию стоп.

Образуют завитки и спирали с наличием в мицелии разнообразных по форме микроконидий размером 2-3 мкм. Наблюдается образование больших скоплений полусферических микроконидий, располагающихся в виде гроздьев винограда на терминальных веточках при выращивании на искусственных питательных средах структура колоний

T. mentagrophytes колеблется от зернистой до мучнистой.

Клиника.Эпидермофития стоп проявляется в нескольких формах. Чаще всего – в виде шелушащейся, или сквамозной, формы на коже боковых, сгибательных поверхностей пальцев и межпальцевых складок стоп, реже – в интертригинозной, напоминающей межпальцевую опрелость, (intertrigo); дигидротической, с образованием пузырьков (водяниц), эрозий и отслоений рогового слоя кожи; везикулезно-буллезной и эпидермофитии ногтей.

Источником инфекции является больной человек. Заражение происходит контактно-бытовым путем; факторами передачи могут быть мочалки, клеенки, термометры, половицы, маты, обувь, бывшие в употреблении больных. Инфекция развивается после попадания инфицированных кожных чешуек (обломков волос при трихофитии) на непораженную кожу (или волосы). Образуются нити мицелия, которые прорастают в роговой слой кожи.

Диагностические лабораторные тесты.

Материалом для исследования служат соскобы с кожи и ногтей.

Микроскопическое исследование: исследуемый материал помещают на предметное стекло в каплю 10-20 % гидроокиси калия, закрывают покровным стеклом и исследуют сразу же после приготовления препарата и повторно через 20 минут. В кожных и ногтевых чешуйках обнаруживаются ветвящиеся гифы или цепочки артроспор. Окончательная идентификация дерматофитов основана на изучении культур. Исследуемый материал помещают на агар Сабуро (в пробирки со скошенной средой), инкубируют при комнатной температуре в течение 1-3 недель и в дальнейшем исследуют препараты на предметных стеклах.

Лечение.Заключается в удалении инфицированных и омертвевших эпителиальных структур и местной обработке противогрибковыми препаратами. При диссеминированных пораженияхэффективно пероральное применение гризеофульвина в течение 1-4 недель. При поражениях ногтей лечение гризеофульвином необходимо проводить в течение нескольких месяцев, а иногда прибегать и к хирургическому удалению ногтей.

ВОЗБУДИТЕЛИ ТРИХОФИТИИ.

Возбудители трихофитии (стригущего лишая) относятся к роду Trichophyton

(trichos - волос, phyton – растение).

Антропонозную форму трихофитии чаще всего вызывают виды T. tonsuuans и T. violaceum, а зооантропонозную - T.mentagrophytes и T.verrucosum.

Клиника и эпидемиология.

Независимо от формы поверхностная трихофития гладкой кожи проявляется образованием на ней округлых или овальных очагов поражений, окруженных бордюром из узелков, пузырьков и корочек, а трихофития волосистой части головы – появлением белесоватых чешуек с неровными расплывчатыми границами, в пределах которых происходит обламывание и поредение волос.

При нагноительной зооантропонозной трихофитии на коже открытых участков тела и голове могут возникать обширные глубокие очаги нагноения, напоминающие медовые соты, из которых при надавливании выделяется светло-желтый гной. Источником антропонозной трихофитии является больной человек, а зооантропонозной трихофитии – мелкий и крупный рогатый скот. Заражение трихофитией происходит при употреблении находившихся у больных головных уборов, расчесок, заколок для волос, белья, одежды, загрязненной пораженными волосами и шестью, чешуйками кожи и ногтей, при непосредственном контакте с больными животными.

Лабораторная диагностика.

Материалом для исследования являются волосы, корочки, гной, кожные и ногтевые чешуйки.

При микроскопиинативного препарата кожных и ногтевых чешуек гриб имеет вид ровных, редкосептированных нитей мицелия, отдельных круглых двухконтурных спор и цепочек на них. При выборе на исследование пораженных волос отбирают коротко обломанные (от 2-4 мм) над поверхностью кожи, серовато-белые волосы – «пеньки», а также волосы, обломанные над уровнем кожи, - «черные точки».

При микроскопии обращают внимание на особенности расположения гриба в пораженном волосе, так антропофильные трихофиты поражают преимущественно центральную часть волоса (группа Endothrix). Крупные круглые споры заполняют волос правильными рядами и располагаются по его длине. Зоофильные трихофитоны располагаются в большинстве случаев вокруг волоса (группа Ectothrix). Мелкие или крупные трихофитоны рыхлыми скоплениями окружают фолликулярную часть волоса. При микроскопии необходимо добиться четкого изображения спор, находящихся по обе стороны волоса, при этом его внутренняя часть должна быть свободна от спор. Завершается идентификация трихофитонов после выделения чистых культур и углубленного исследования их морфологии.

Культуральное исследование (общие правила).

Исследование кожных и ногтевых чешуек осуществляется стерильной микологической лопаточкой, увлажненной в конденсате среды, чешуйки переносят в пробирку на скошенный агар Сабуро в 2-3 точки, прижимая их к поверхности среды. Обычно посев делают в 2-3 пробирки с последующей инкубацией в термостате при t° 28-37 °С до 5 дней.

Посев отделяемого слизистых производят тампоном в пробирку с 2 мл бульона Сабуро (или сусло-, или СПБ) и встряхивают 5-7 мин, не замочив пробку. Затем готовят разведения 1:10, 1:100 и высевают по 0,1 мм из каждого разведения на 2 чашки агара Сабуро, или сусло-агара, или СПА. Посевы инкубируют при 37 °С 48 часов. Посев отделяемого слизистых можно производить и тампоном на чашку с агаром Сабуро путем вращения по поверхности среды. Отделяемое свищей (гнойное, серозное) засевают на агар Сабуро, для чего на чашку наносят 2-3 капли отделяемого и шпателем распределяют по поверхности агара, инкубируют в течение 48 часов при 37 °С.

Антропофильные трихофитоны.

·Trichophyton violaceum – культуры развиваются на 15-20-ый день, колонии складчатые, приподнятые, восковидные, поверхность и обратная сторона фиолетовые. Конидии в большинстве случаев отсутствуют или очень редкие. При микроскопии видны «гребешковые гифы», «фавические канделябры».

·Trichophytontonsurans – культуры развиваются на 4-6-ой день. Колонии медленно растущие, плотные, сухие, мучнистые, складчатые, поверхность серая или кремовая, обратная сторона – от коричневой до охряной. При микроскопии отмечается обилие полиморфных микроконидий, редкие веретенообразные макроконидии.

Зоофильные трихофитоны:

·Trichophyton verrucosum - культуры развиваются от 10-30-го дня. Колонии медленно растущие, складчатые, кожисто-восковидные, иногда бархатисто-мучнистые. Поверхность серая, кремовая, обратная сторона желтоватая. При микроскопии отмечается «фавические канделябры», «рога оленя», многочисленные хламидоспоры.

·Trichophyton mentogrophytes – имеет две разновидности: а) var gypseus (мучнистый) и б) var interdigitale (пушистый).

Первичные культуры развиваются на 5-7 день. Колонии быстро растущие, имеют различие у обоих вариантов:

а) у гипсовидного – иногда складчатые, мучнистые, поверхность кремовая, обратная сторона коричневая;

б) у пушистого – плоские, бархатисто-пушистые, с возрастом – в какой-то мере мучнистые, поверхность белая, обратная сторона желто-коричневая.

При микроскопии у гипсовидного варианта отмечается обилие округлых микроконидий, часто расположенных гроздьями.

У пушистого варианта количество микроконидий умеренное.

Лечение.

При микозах волосистой части головы волосы должны быть удалены выщипыванием, стрижкой или эпилированы каким-либо другим способом.

Применяют в течение 1-2 недель гризеофульвин 0,125-05 г в сутки перорально. Хорошие результаты дает длительное (в течение нескольких недель) применение шампуней и 2% миконазоловой мази.

Возбудитель фавуса.

Возбудитель фавуса - Trichophyton schanleinii (Шенлейна).

Клиника и эпидемиология.

Фавус (favus – соты) – хронический микоз кожи. Различают три его формы:

·фавус волосистой части головы;

·фавус гладкой кожи;

·фавус ногтей.

Типичным для каждой формы фавуса является образование так называемых скутул – светло-желтых, блюдцеобразных щитков, покрытых корочками с вдавлениями в центре, состоящих из мицелия и спор трихофитона.

Находящиеся в пределах скутулы волосы при фавусе не обламываются, часто тускнеют и «седеют» или выпадают при атрофии волосяных фолликулов.

Ногтевые пластинки при скутулярной форме фавуса ногтей приобретают грязноватый цвет, тускнеют и крошатся при далеко зашедшем процессе.

Заражение фавусом происходит при контакте с больным или с предметами, которыми он пользовался. Болеют главным образом дети. Изредка человек может заразиться фавусом от мышей и крыс. В этих случаях заболевание протекает остро, напоминая инфильтративно-нагноительную трихофитию.

Лабораторная диагностика.

Материалом для исследования при фавусе являются волосы, скутулы, кожные и ногтевые чешуйки. Микроскопически в кожных чешуйках отмечается ветвящийся мицелий, цепочки из круглых полиморфных многогранных спор. При фавозном поражении ногти можно обнаружить цепочки из прямоугольных и круглых клеток, встречаются скопления многогранных спор. В свежих скутулах мицелий гриба отличается высоким полиморфизмом, причудливым односторонним ветвлением в виде «рогов оленя» и «канделябров». Для зрелой скутулы характерно наличие крупных многогранных и круглых спор, располагающихся беспорядочно, реже – короткими цепочками. В волосах вместе с тонким встречается широкий, редкосептированный мицелий, состоящий из прямоугольных клеток с двухконтурной оболочкой. Постоянно встречаются группы круглых, многогранных спор, напоминающих кости стопы (так называемые пятки). Видны пузырьки газа и капельки жира. Колонии гриба Trichophyton schanleinii медленно растущие, складчатые, с кожисто-восковидной поверхностью, иногда с коротким пушком. Цвет поверхности – от серого до кремового, обратная сторона желтая. При микроскопии отмечается «гребешковые гифы», «рога оленя», «фавические канделябры». Много хламидосор. Конидии отсутствуют.

Лечение.

Применяют гризеофульвин в течение 1,5-4 месяцев в сочетании с местной терапией (как при трихофитии).

Возбудители микроспории.

Среди возбудителей микроскопии выделяют три группы грибков из рода Microsporum:

Ø антропофильные –M. audouinii M. ferrugineum;

Øзоофильные –M. canis;

Ø геофильные – M.gypseum, обитающий в почве.

Клиника и эпидемиология.

Микроспория – грибковое заболевание кожи и волос. Антропонозная форма распространена почти во всех странах, а зооантропонозная (M. canis) – в России, Беларуси, Украине. При этом на коже лица появляются розовые воспалительные пятна округлых и овальных очертаний с четкими границами и отрубевидным шелушением. В случаях микроспории волосистой части головы возникает один или несколько очагов поражения с обломанными волосами, покрытыми белым чехлом из спор, которые в лучах люминесцентной лампы Вуда дают земное свечение.

Источником антропонозной микроспории являются больные люди, зооантропонозной – кошки и собаки.

пути передачи микроспории такие же, как при эпидермофитии.

Лабораторная диагностика.

Материалом для исследования являются волосы, корочки, кожные и ногтевые чешуйки. Важное значение придается правильному выбору пораженного волоса. Волосы при микроспории серые, тусклые, обломанные на высоте 4-6 мм, в основании имеют характерную беловатую «муфту» из окружающих волос, скоплений спор.

Характерная картина микроскопически пораженного волоса следующая. Скопление мелких спор окружают волос в основании, образуя своеобразную «муфту». Тесно прилегая друг к другу споры напоминают «мозаику». Отдельные скопления сор в виде нитей имеются и внутри волоса.

Микроскопическое исследование не позволяет определить вид возбудителя и составить представление о пути заражения. Эпидемиологическое значение имеет получение и дальнейшее изучение культур. Наиболее частым возбудителем микроспории на территории РБ является M. canis (lanosum). Этот гриб поражает кошек и собак, от которых заражается человек.

Колонии грибов развиваются на 5-10-й день. Они плоские, пушистые, цвет поверхности – от серого до кремового, обратная сторона желтая. При микроспории видны многочисленные веретенообразные остроконечные макроконидии с бугристой и толстой стенкой, состоящие из 3-12 клеток. Иногда ставят внутрикожную аллергическую пробу с микроспорином, очень редко прибегают к серодиагностике (РСК).

Профилактика и лечение.

Средства специфической профилактики не разработаны. Профилактика сводится к выявлению и госпитализации больных, уничтожению бродячих собак и кошек – носителей грибка.

Лечение проводится салицилово-серно-дегтярными мазями, препаратами йода и гризеофульвином.

ГЛУБОКИЕ ИЛИ СИСТЕМНЫЕ МИКОЗЫ.

Возбудители системных микозов.

Возбудителями системных микозов являются грибы, обитающие в почве.

Инфицирование происходит в результате ингаляции микроорганизмов, в большинстве случаев заболевания протекает бессимптомно. При клинически выраженных формах заболевания инфекция может распространяться на любой орган, хотя каждый гриб имеет тенденцию поражать определенные органы. Эти грибы вызывают заболевания у лиц, у которых обычно развиваются диссеминированные, как правило, оратальные инфекции. Эти особенности организма хозяина, которые могут способствовать развитию инфекции, остаются пока неизученными.

Все эти грибы являются диморорными; они имеют особые морфологические признаки при развитии в тканях или при культивировании при 37 °С.

Для исследования гистологических препаратов, необходимы специальные (грибковые) методы окраски.

Возбудитель кокцидиоидоза.

Таксономия.

Кокцидиоидоз вызывается грибом Coccidioides immitis.

Морфология и культуральные свойства.

В гистологических препаратах, гное или мокроте C. immitis имеют вид сферул диаметром 15-60мкм с толстой двойной рефрактильной оболочкой. Внутри сферулы образуются эндоспоры, которые заполняют ее. После разрыва оболочки эндоспоры выходят в окружающие ткани, где они увеличиваются в размерах и образуют новые сферулы.

При выращивании на бактериологических питательных средах или на агаре Сабуро образуются пушистые колонии от белого до рыжевато-коричневого цвета. В воздушных гифах образуются артроспоры, между которыми находятся пустые клетки. Гифы легко разрываются, при этом освобождаются артроспоры. Они легкие, переносятся током воздуха и высококонтагиозны. При введении животным или вдыхании людьми эти артроспоры трансформируются в тканевые сферулы.

Патогенез, клиника, эпидемиология.

Инфицирование происходит при вдыхании артроспор, находящихся в воздухе. Возникающая в результате заражения респираторная инфекция может протекать бессимптомно или проявляться только возникновением преципитирующих антител и положительными кожными реакциями через 2-3 недели после инфицирования; наблюдается также гриппоподобное заболевание с лихорадкой, общей скоростью, кашлем и болями. В последнем случае у 5-10 % больных через 1-2 недели развиваются реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде узловатой или многоформной эритемы. Этот симптокомплекс обозначают терминами «доменная лихорадка» или «пустынный ревматизм». В половине случаев в легких при рентгенологическом исследовании выявляют различные изменения, например, в виде каверн с тонкими стенками. Эти каверны в дальнейшем могут рубцеваться или процесс становится хроническим.

Так развивается первичный кокцидиоидоз(легочная и внелегочная формы).

Менее чем у 1% людей, инфицированных грибами рода Coccidioides, заболевание прогрессирует и развивается диссеминированная форма, при которой наблюдается очень высокая летальность. Это значительно чаще происходит у филиппинцев, негров и мексиканцев, а также у беременных женщин. Диссеминация происходит в течение 1 года после первичного инфицирования вследствие непосредственного распространения патологического процесса или гематогенным путем; при этом нередко развивается менингит и поражения костей. Диссеминация развивается у людей со сниженным иммунитетом. Диссеминация может произойти спустя много лет после первичной кокцидиоидной инфекции. Диссеминированный кокцидиоидоз сходен с туберкулезом из-за множества поражений в различных органах, костях и ЦНС. При гистологическом исследовании обнаруживаются типичные гранулены и рассеянные очаги нагноения. Гистологический диагноз основан на обнаружении типичных сферул, наполненных эндоспорами. Течение заболевания характеризуется ремиссиями и обострениями инфекции. Кокцидиоидоз эндемичен для США и стран Центральной и Южной Америки. В этих областях грибы обитают в почве и у грызунов, могут болеть домашние и дикие животные.

Заболеваемость высокая наиболее высокая во время сухих летних и осенних месяцев, когда в воздухе много пыли. Зимой 1977 г. разразилась пылевая буря (после сильной засухи на западе США), которая привела к появлению первичных инфекций в окрестностях Сан-Франциско, где ранее кокцидиоидоз не регистрировался. Заболеваемость не передается от человека к человеку, нет данных и об участии грызунов в распространении инфекции. Заражение происходит воздушно-пылевым путем, но споры грибка могут протекать в организм через поврежденную кожу и слизистые оболочки. После перенесенного первичного заболевания развивается прочный (пожизненный) иммунитет и выраженная аллергизация организма.

Лабораторная диагностика.

Для исследования используют мокроту, гной, ликвор и биопсийные ткани, а для серодиагностики – кровь.

Методы диагностики:

1. Микроскопическое исследование – для обнаружения типичных сферул необходимо исследовать свежие образцы патологического материала (если необходимо – после центрифугирования).

2. Культуральный метод. Культуры возбудителей могут быть выделены на кровяном агаре при 37 °С и на агаре Сабуро при 20 °С.

Необходимо соблюдать чрезвычайную осторожность: артроспоры из культур в высшей степени контагиозны.

При работе с культурой C. immitis должны соблюдаться такие меры предосторожности, как с возбудителями ООИ.

3. Биопроба. У мышей в результате внутрибрюшного заражения развиваются прогрессирующие очаги поражения, из которых могут быть выделены культуры возбудителя кокцидиоидоза.

4. Серодиагностика. Антитела классов IgM и IgG к кокцидиоидину появляются через 2-4 недели после инфицирования; они могут бвть легко выявлены с помощью реакций иммунодиффузии или агглютинации латекса или РСК. При локализованных формах заболевания комплемент связывающие антитела иногда не выявляются. Напротив, при диссеминации процесса титры комплемент связывающие Am повышаются, что является плохим прогностическим признаком. Снижение титров антител в процессе лечения указывает на наступающие улучшение.

При кокцидиоидозном менингите титры комплемент связывающие Am в ликворе могут быть высокими, а в крови – низкими.

5. Кожно-аллергические пробы.

Для постановки кожных тестов используют кокцидиоидин и сферулин.

Кокцидиоидин – это стерильный фильтрат жидкой питательной среды, в которой был выращен мицелий C. immitis. Сферулин – это стерильный фильтрат питательной среды, в которой были выращены сферулы. При постановке кожных тестов с кокцидиоидином размер зоны инфильтративного уплотнения (более 5мм в диаметре) достигает максимума через 24-48 часов после введения 0,1мл препарата в разведении 1:100. При дессиминированных формах кожные тесты нередко бывают отрицательными. При постановке тестов в разведении 1:10 нередко наблюдаются перекрестные реакции с другими возбудителями микозов.

Сферулин является более активным препаратом, чем кокцидиоидин при выявлении сексибилизированных людей, однако он может давать большое количество неспецифических реакций. Интенсивность и величина инфильтрата, развивающегося при постановке тестов, обычно уменьшаются через несколько лет у жителей эндемичных районов.

Лечение.

У большинства больных первичная инфекция имеет локализованный характер и требует только поддерживающей симптоматической терапии.

При дессиминированном кокцидиоидомикозе внутривенное введение амфотерицина В (0,4-0,8 мг на 1 кг массы тела больного в сутки) в течение нескольких месяцев может привести к ремиссии. Эффективны и производные амфотерицина: амфоглюкамин и мекогентин. При кокцидиоидных менингитах амфотерицин В вводят непосредственно в спинномозговую жидкость, однако отдаленные результаты нередко неудовлетворительны.

Специфическая профилактика кокцидиоидоза не разработана. Некоторый эффект могут давать снижение запыленности воздуха, асфальтирования дорог и аэродромов, увеличение площади зеленых газонов и использование масляных аэрозолей.

Возбудитель гистоплазмоза.

Таксономия.

Гистоплазмоз вызывает Histoplasma capsulatum, который имеет три варианта:H. duboisii (африканский), H. muris (мышиный), H. farciminosum (лошадиный).

Морфология и культуральные свойства.

H. capsulatum образуют овальные почкующиеся одноядерные клетки диаметром 2-4 мкм в фагоцитах, на цистеиновом кровяном агаре с глюкозой и в тканевых культурах при 37 °С . Почка разввивается на более тонком конце клетки и имеет узкое основание. На агаре Сабуро при комнатной температуре развиваются пушистые колонии от белого до рыжевато-коричневого цвета, в которых образуются крупные (диаметром 8-14 мкм) сферические конидии с толстыми стенками и удлиненными выростамит на их поверхности или мелкие (диаметром 2-4 мкм) микроконидии; одновременно могут присутствовать конидии обоих типов.

Патогенез, клиника, эпидемиология.

H. capsulatum являются диморфными почвенными грибами, которые обнаружены во многих странах мира.

Эти грибы вызывают гистоплазмоз – внутриклеточный микоз ретикулоэндотемеальной системы. Инфицирование H. capsulatum происходит через дыхательные пути. Конидии поглощаются альвеолярными макрофагами и векоре превращаются в почкующиеся клетки. Хотя грибы быстро распространяются по всему организму больного, большая часть заболеваний протекает бессимптомно. Небольшие воспалительные или гранулематозные очаги в легких и селезенке подвергаются обызвестлению. При инфицировании большим количеством грибковых клеток может развиться клинически выражена япневмония. Хронический кавернозный гистоплазмоз наблюдается чаще всего у взрослых мужчин. Тяжелый дессиминированный гистоплазмоз развивается у очень незначительного числа инфицированных лиц (чаще у детей, пожилых людей и у больных с угнетенной иммунной системой) в патологический процесс наиболее интенсивно вовлекается ретикулоэндотелиальная система развивается лимфаденопатия, увеличиваются печень и селезенка, повышается t°, наблюдается анемия; при этом очень высока летальность. Могут развиваться язвенные поражения на слизистых оболочках носа, рта, языка и кишечника. У таких больных при гистологическом исследовании во многих органах в мелких гранулемах обнаруживаются очаги некроза. В фагоцитах (моноциты или нейтрофилы крови; фиксированные ретикулоэндотелиальные клетки печени, селезенки и костного мозга) содержатся мелкие овальные дрожжевые клетки. Многие животные, в том числе собаки и грызуны, спонтанно инфицируются в эндемичных зонах. Источником инфекции являются домашние и дикие птицы, летучие мыши, выделяющие гистоплазмозом аэрогенным путем, вдыхая пыль, зараженную спорами возбудителя.

Большая часть жителей эндемичных зон инфицируется уже в раннем детстве, однако первичная инфекция у них протекает бессимптомно (80%). Свидетельством перенесенной в прошлом инфекции являются положительные кожные тесты с гистоплазмином и иногда множественные очаги обызвестления в легких. Заболевание не передается от человека к человеку.

Лабораторная диагностика.

Исследованию подвергают мокроту, мочу, кожные чешуйки из очагов поражения или лейкоциты крови для выделения возбудителей; для гистологического исследования используют костный мозг, биопсийные кусочки кожи или лимфатические узлы; для серодиагностики – кровь.

Методы диагностики:

1. Микроскопическое исследование.

В гистологических препаратах, а также в мазках костного мозга или крови, окрашенных по Гимзе, могут быть обнаружены внутриклеточно расположенные мелкие овальные структуры. В мазках или гистологических средах возбудители гистоплазмоза могут быть идентифицированы с помощью специфической реакции иммунофлюоресценции.

2. Культуральный метод.

Исследуемый материал культивируют на кровяном агаре с глюкозой и цистеином при 37 °С и на агаре Сабуро при комнатной температуре в течение 3недель и более. После заражения мышей возбудители гистоплазмоза могут быть выделены из очагов поражения в селезенке и печени.

3. Серодиагностика.

Реакция агглютинации латекса, преципитации и иммунодиффузии становятся положительными через 2-5 недель после инфицирования. Титры РСК повышаются на более поздних стадиях заболевания, при латентном течении они снижаются в значительной степени. Если же заболевание прогрессирует, РСК остается положительной в высоких титрах (1:32 и выше). Комплемент связывающие антитела дают перекрестные реакции с другими грибковыми антигенами.

4. Кожные тесты.

Кожный тест с гистоплазмином (в разведении 1:100) становится положительным вскоре после инфицирования и остается таким в течение многих лет. При дессеминированном прогрессирующем гистоплазмозе кожные тесты могут быть отрицательными. Повторная постановка кожных тестов стимулирует появление сывороточных антител, особенно комплемент связывающих.

Иммунитет.

После первичного инфицирования возбудителями гистоплазмоза у большинства больных развивается определенная степень невосприимчивости к инфекции.

Лечение и профилактика.

Поддерживающая терапия (сульфаниламидными и противогрибковыми препаратами: нистатином, леворином, амфотерицином В) и покой у большинства больных первичным легочным гистоплазмозом приводят к выздоровлению. При диссеминированных формах заболевания терапевтический эффект (иногда с полным выздоровлением) наблюдали в результате внутривенного применения амфотерицином В и иммуноглобулина. Специфическая профилактика не разработана.

При работе в эндемичных районах рекомендуется использование средств индивидуальной защиты (респираторы, противогазы).

Опрыскивание инфицированной почвы раствором формальдегида может приводить к гибели грибов рода Histoplasma.

Возбудитель бластомикоза.

Таксономия.

Возбудителем бластомикоза являются грибы Blastomyces dermatitidis.

Морфология и культуральные свойства.

Blastomyces dermatitidis – диморфные грибы, которые развиваются в тканях млекопитающихся, гное или экссудатах в виде круглых многоядерных почкующихся клеток диаметром 8-15мкм с двойной преломляющей свет оболочкой. Каждая клетка обычно имеет только одну почку, располагающуюся на широком основании. В культурах при 20 °С

B. dermatitidis развиваются в виде мицелиальной фазы. Колонии на кровяном агаре при 37 °С складчатые, восковидные, мягкие, а клетки сходны с тканевой формой возбудителя, хотя могут быть обнаружены и короткие отрезки гиф.При выращивании на агаре Сабуро при комнатной температуре образуются белые или коричневые колонии с ветвящимися гифами с короткими терминальными или латеральными конидиеносцами, на которых располагаются круглые или овальные конидии диаметром 2-10мкм.

Патогенез, клиника, эпидемиология.

Бластомикоз – хроническое гранулематозное заболевание. До недавнего времени его регистрировали только в Канаде, США и Мексике, вследствие чего оно получило название «североамериканский бластомикоз».

Однако это заболевание встречается также в Центральной Америке и Африке, вследствие чего его стали называть «южноамериканский бластомикоз». Аксомицентную совершенную стадию возбудителя обозначают термином Ajellomyces dermatitidis. В эндемичных зонах бластомикоз нередко распознают у собак и некоторых других животных. Это заболевание от больных животных или людей не передается. Считают, что инфицирование людей и животных происходит в результате вдыхания конидий B. dermatitidis, растущих в почве. Однако возбудители бластомикоза непосредственно из почвы удалось выделить в единичных случаях, поэтому окончательно источники инфекции не установлены. Легкие случаи заболевания распознают редко. При диссеминации процесса наиболее часты кожные поражения на открытых участках. Они могут трансформироваться в изъявленные веррукозные гранулемы с прогрессирующим процессом по периферии очагов и рубцеванием в их центре. По отчетливым краям очагов поражения имеется множество микроабсцессов. Могут развиваться поражения костей, предстательной железы, придатков яичника и яичек; другие органы реже вовлекаются в патологический процесс.

Лабораторная диагностика.

Исследуют мокроту, гной, экссудаты, мочу и биопсийные ткани из очагов поражения.

Методы диагностики:

1. Микроскопическое исследование.

В нативных препаратах из патологического материала могут быть обнаружены клетки с толстыми стенками и почками, располагающимися на широких основаниях. Такие структуры можно увидеть в гистологических средах.

2. Культуральный метод.

Клетки грибов имеют типичную морфологию на кровяном агаре при 37 °С, но нередко варьируют по форме и величине, если культуры выращивают на агаре Сабуро при 20 °С.

3. Биопроба.

После внутривенного или внутрибрюшинного заражения мышей, морских свинок или кроликов большими дозами бластоспор животные погибают через 5-10 дней.

4. Серологический метод.

Антигены из бластоспор могут давать положительные результаты при постановке РСК и иммунодиффузии. Нарастание титров Aт в парных сыворотках имеет большое диагностическое значение, однако нередки перекрестные реакции с другими грибковыми антигенами.

Специфические сыворотки иммунонизированных животных позволяют выявить почкующиеся клетки бластомицетов в тканях с помощью РИФ (сероидентификация).

5. Кожные тесты.

Экстакты из питательной среды, в которой были выращены бластомицеты, содержат бластомицин, представляющий собой, по-видимому, смесь антигенов. При постановке кожных тестов с бластомицином у некоторых больных развивается РГЗТ, однако она недостаточно специфична. Нередки перекрестные реакции с гистоплазмином.

Лечение.

В настоящее время препараты выбора по-прежнему остается

амфотерицин В (в дозах до 50мл в сутки).

Полезны одновременная хирургическая обработка очагов поражения.

Средства специфической профилактики не разработаны.

Возбудитель криптококкоза.

Таксономия.

Возбудителем криптококкоза является Cryptococcus neoformans.

Морфология и культуральные свойства.

Cryptococcus neoformans – это дрожжевые грибы, характеризующиеся наличием широкой углеводной капсулы вокруг клеток как в культурах на искусственных питательных средах, так и в тканях. В спинномозговой жидкости или тканях микроорганизмы имеют вид круглых или овальных клеток диаметром 5-12 мкм, нередко почкующихся; эти клетки окружены широкими капсулами.

На агаре Сабуро при комнатной температуре образуются блестящие слизистые колонии кремового цвета.

Грибы не ферментируют углеводы, но ассимилируют глюкозу (лактозу не ассимилируют), а также гидролизуют мочевину. В отличие от непатогенных криптококков Сr. neoformans хорошо растут при 37 °С на большинстве искусственных питательных сред, если в состав последних не входит циклогексимид.

Антигенная структура.

Выявлено 4 серологических типа капсульных полисахаридов: А, В, С, Д.

Патогенез, клиника, эпидемиология.

Грибы Сr. neoformans широко распространены в природе и обнаруживаются в очень больших количествах в высохшем помете голубей. Заболевания у людей обычно вторичные. Основным источником инфицирования людей и животных является помет птиц, содержащих С. neoformans. В помете голубей микроорганизмы размножаются очень быстро и в огромном количестве, однако сами птицы не инфицированы. Люди заражаются преимущественно аэрогенным путем. Инфекция у людей протекает бессимптомно или с неспецифическими легочными симптомами. Вдыхание большого количества грибковых клеток может привести к развитию у здорового человека прогрессирующего системного заболевания. Однако обычно криптококкоз возникает как вторичная инфекция. У больных с иммунологическим дефицитом или при лечении иммунодепрессантами может происходить системная диссеминация легочной инфекции с поражением центральной нервной системы и других органов. При гистологическом исследовании обнаруживают различные применения – от легкой воспалительной реакции до образования типичных гранулем. Криптококковая инфекция может длительное время оставаться субклинической. Наиболее частое клиническое проявление заболевания – медленно развивающийся хронический менингит с частыми ремиссиями и обострениями. Криптококковый менингит по симптоматологии может быть сходен с опухолями или абсцессами мозга, дегеративными заболеваниями ЦНС, а также с менингитами, вызванными микобактериями или другими грибами. Иногда наблюдаются повышение давления спинномозговой жидкости, увеличение содержания белка и количества клеток в ликворе; в тоже время содержание сахара остается в пределах нормы или снижается. Помимо этого, могут развиваться поражения кожи, легких и других органов. Криптококковый менингит характеризуется ундулирующим длительнымтечением, при отсутствии лечения он почти всегда заканчивается гибелью больных. Заболевание не передается от человека к человеку.

Лабораторная диагностика.

Исследуют ликвор, экссудаты, мокроту, мочу и сыворотку крови, выделяемое абсцессов, биопсированную ткань.

Методы исследования:

1. Микроскопическое исследование.

Микроскопия окрашенного по Граму препарата позволяет выявить лишь дрожжевые клетки. Для обнаружения капсул патологический материал смешивают со слегка разведенной тушью (1:1) и покрывают стеклом. При наличии гриба на темном фоне видны дрожжевые клетки, вегетативное тело которых хорошо преломляет свет, и окружающая их бесцветная капсула.

Высушенные мазки можно исследовать с помощью РИФ.

2. Культуральный метод.

Посев патологического материала производят на плотные среды (среда Сабуро, СПА с 1% глюкозы), содержащие противобактериальные антибиотики (оптимальная рН 6,5-6,8, инкубация при 37 °С в течение 1-3 недель).Выросшие слизистые колонии белого, желтого или коричневого цвета микроскопируют с целью выявления капсул. При минимальных размерах капсул, а также при наличии рудиментарного псевдомицелия производят посев на среды, содержащие мочевину (среда Кристенсена) для дифференциации с Candida, которые не обладают уреазной активностью.

3. Биопроба.

Идентификация Сr. neoformans может быть осуществлена с помощью биопробы: молодым мышам внутримозговым способом вводят 500 тысяч клеток возбудителя. При этом животные погибают на 5-7-й день; сапрофитные виды летального эффекта не дают. Из внутренних органов убитых животных готовят микропрепараты и осуществляют посев для выделения культуры гриба.

4. Серологический метод.

Определение уровня антител в сыворотке больных осуществляют при помощи РСК, РА, частиц латекса, нагруженных антигенами криптококка, реакции преципитации в жидкой среде и встречной диффузии в геле, а также непрямого метода иммуноглюминесценции. Выявление антигенов в сыворотке производят в РСК и встречной диффузии с антикриптококковой сывороткой. Широкое распространение Сr. neoformans во внешней среде, случаи здорового носительства возбудителя не позволяют диагностировать

криптококкоз только на осноавнии нахождения гриба.

Критериями диагностики криптококкоза принять считать:

1.Выявление возбудителя из асептических в номе жидкостей (кровь, ликвор) и биопсированных материалов (культурально,гистологически).

2.Обнаружение в сыворотке антител против возбудителя.

3.Многократное выделение грибок с поверхностных покровов на поверхности абсцессов, а также из мокроты.

Лечение и профилактика.

В лечении криптококкоза применяют амфотерицин В (0,4-0,8 мг на 1 кг массы тела в сутки), флуцитозин, жидкость Кастеллани и расворы анилиновых красителей для орошения кожных поражений.

Фторцитозин (150 мг на 1 кг массы больного в сутки перорально) активен против большинства штаммов Сr. neoformans.

Специфическая профилактика не разработана.

Одним из методов борьбы с инфекцией является снижение численности голубей и обеззараживание мест их обитания с помощью щелочей.